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2023年5月1日，青澜生物研发团队及合作公司于国际医学期刊EMI（Emerging Microbes & Infections）发表关于可溶解微针阵列贴片（dissolvable microneedle array patch，简称“可溶解微针”或“D-MAP”）递送技术的研究论文“Potent Immunogenicity and Broad-Spectrum Protection Potential of Microneedle Array Patch-Based COVID-19 DNA Vaccine Candidates Encoding Dimeric RBD Chimera of SARS-CoV and SARS-CoV-2 Variants”。

EMI作为专注新发感染领域的国际知名期刊（影响因子：19.568），为全球顶尖科学家的最新科研成果提供快速、专业、高效的平台，是对新型冠状病毒研究最为及时、权威的国际期刊之一。

▲论文链接https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2202269

▲官网地址 https://www.tandfonline.com/toc/temi20/current

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论文中介绍了可溶解微针的制备方式，并详细阐述了基于可溶解微针技术进行的广谱新型冠状病毒DNA疫苗的研发，该产品将含有广谱序列设计的新冠DNA分子制备成微针疫苗贴片，经实验动物贴敷免疫后，诱导高效的体液和细胞免疫。论文中的实验结果展现了基于SARS-CoV-1和SARS-CoV-2奥密克戎BA.4/5 RBD综合设计的疫苗分子，可以诱导针对目前流行的新冠病毒突变株（包括BA.5, BF.7, BQ.1 和XBB等）产生广谱中和活性。最近的进展表明，MAP递送的DNA疫苗可以在体内诱导令人满意的免疫结果。DNA类基因药物递送一直是学术界和产业界的难题。在当前学术界，外源性的DNA质粒进入细胞核内需要使用PEI等有毒的转染剂，这些有毒转染剂由于具有较强的细胞毒性，不能用于药物临床申报注册；如果不使用转染剂，往往需要电致穿孔（EP）等物理手段强行打开细胞膜，使外源质粒最终进入细胞核内发生作用。美国NASDAQ上市公司INOVIO开发了商品名为CELLECTRA的电转仪，患者在注射了DNA疫苗后，需使用CELLECTRA电转仪在注射位点进行电击操作，才可以有效将DNA质粒成功递送到细胞核内。

2021年国家纳米中心等单位开发了阳离子聚合物PEI纳米微球DNA质粒微针疫苗，成功在小鼠体内实现了免疫原性，相关结果发表在ACS期刊NANO上（论文链接见图片）。该工作中PEI纳米微球将疏水的R848佐剂包裹在其内部，其富含正电荷的表面吸附带负电的DNA质粒。作者将前述纳米颗粒作为API，制作成可溶解微针贴片，应用小鼠开展体内实现时体现了DNA质粒的免疫原性。该研究结果实现了DNA疫苗的免注射和免电击，但是由于采用了有毒的PEI转染剂，该技术方案如果应用于药物注册申报，将会在实践中遇到非常大的法规监管挑战。

▲论文链接https://doi.org/10.1021/acsnano.1c03252

青澜生物采用专利技术，突破了文献对可溶解微针技术的定义，成功开发出了大剂量DNA疫苗的微针贴片。青澜生物的可溶解微针技术只需要像创可贴一样贴敷即完成疫苗的接种，实现了DNA疫苗的无注射、无电击、无佐剂、无转染剂情况下的成功递送，极大地提升接种者的依从度，也极大提升了DNA疫苗包括其他基因药物的应用前景。青澜生物在该研究工作中负责微针制剂处方设计、工艺开发和质量研究。更难能可贵的是，为客户提供的微针制剂成品均由国内唯一的无菌微针制剂工厂提供，而非实验室手工制作样品，我们已经成功实现了可溶解微针技术的产业化。

▲青澜生物微针工厂厂房图片

深圳青澜生物技术有限公司是专注可溶解微针药物递送平台技术的高新科技研发驱动型企业，为全球客户提供高质量的研发、生产一站式服务。  

公司创始人江林毕业于中科院有机化学专业，获得博士学位。江林博士是国内可溶解微针透皮给药技术研发及产业化带头人，获国家授权发明专利40余项。公司团队核心研发人员由具有医学、药学、化学背景的博士、硕士组成，致力于微针透皮给药的研究，并率先实现针对众多新药的研发和产业化。

成立不到三年的青澜生物已完成两轮融资，目前正在进行第三轮即A轮融资。公司已与多家知名药企开展合作，2022年公司签订国内首个微针CRO合同。目前多家公司在与青澜生物洽谈微针业务合作，我们有望在近两年内实现首个微针药物的IND。

作为可溶解微针技术的领军企业，青澜生物致力于为客户提供可溶解微针给药CRO、CMO以及CDMO多方位、定制化、差异化服务和全套给药解决方案，以满足各类药企合作伙伴从临床前期工艺开发直至商业化生产的需求。

风起于青萍之末，浪成于微澜之间。

面向未来，青澜生物将在微针给药这个领域深耕细作，成为微针给药领域的领导者 !